חכם ניסים אברהם אשכנזי נולד לאמו רחל ולאביו רפאל, בעיר איזמיר שבתורכיה. הוא למד תורה מפי אביו, ומחכמי איזמיר, שבזמנו.
חכם ניסים אברהם אשכנזי נשא לאישה את רחל שרותה. היא הרתה לו 18 הריונות, אך ילדיהם לא זכו לחים ארוכים, ונפטרו בצעירותם.
חכם ניסים אברהם אשכנזי כיהן כדיין בבית הדין באיזמיר לצד חכם חיים פלאג'י, ביתו היה בית ועד לחכמים ובית פתוח לגמילות חסדים לכל אנשי העיר.
חכם ניסים אברהם אשכנזי נפטר ביום ט"ו באלול תר"כ (1860)
חכם ניסים אברהם אשכנזי חיבר ספרות ענפה רחבה, שחלקה יצא לאור בימיו, וחלקה הוצאה לאור על ידי בני אחיו. מבין ספריו: 'נחמד למראה' - פרוש על הירושלמי, מעשה אברהם - שו"ת על ארבעת חלקי השולחן ערוך, 'דרש אברהם' - דרשות ופירושים לתורה, 'נאה דורש' - דרשות שונות, 'נאה להודות' - פירוש תהילים.
"The LORD rebuilds Jerusalem; He will gather in the exiles of Israel." One must ask why it says "rebuilds" using the present tense, and not "will rebuild Jerusalem" as it does in saying "will gather in the exiles of Israel"… It says "rebuilds Jerusalem" for God builds Jerusalem each and every day by having the ministering angels busy in its rebuilding, as it says, and this is an great teaching, for He will gather in the exiles of Israel and we have not been forgotten by God.
1860-0