מקצת שבחו
חכם שמואל יצחק מודילינו נולד לאמו ולאביו חכם יצחק בשנת תשי"ז (1656) בסלוניקי כחלק מהאימפריה העות'מאנית.
הוא למד תורה מפי חכם אליהו קובו. כמו אביו ורבים ממשפחתו לפניו, חכם שמואל יצחק מודילינו עסק בחסד של אמת ב'חברה קדישא', בה הרבנים עצמם השתתפו במלאכת הקבורה.
לחכם שמואל יצחק מודילינו נשא אישה ונולדו להם שלושה בנים ובת אחת, שנישאה לבנו של דון משה בנבנישתי.
בשנת תמ"ג (1683) חכם שמואל יצחק מודילינו מונה לרב בית הכנסת החשוב 'איטליה ישן', ובשנת תמ"ו (1686) נבחר לשמש כדיין באחד מארבעת בתי הדין הראשיים בסלוניקי. בשנת תנ"ג (1693) עם מותם של חכם אברהם בן ישי וחכם אהרון פרחיה, מונה לראש הקהילה ולאב בית הדין.
בשנת תנ"ז (1697) חכם שמואל יצחק מודילינו החל לכהן כרבה הראשי של העיר סלוניקי. הוא נאלץ להתמודד עם מגפה קשה, שהכתה בתושבי העיר. בנו יהושע נפטר, בהיותו בן 22 שנה בלבד. חכם שמואל יצחק סייע רבות בשיקום קהילת סלוניקי בשעתה הקשה. אף כי מצב בריאותו הקשה עליו לנוע ממקום למקום.
חכם שמואל יצחק מודילינו נאלץ להתמודד גם עם ספיחי פרשת משיח השקר והתאסלמות של יהודים מסלוניקי בעקבותיה.
חכם שמואל יצחק מודילינו נפטר ביום י"ג חשון תס"ד (1703). הוא נקבר בעירו ליד בנו יהושע, וליד מורו חכם אליהו קובו.
בין חיבוריו, שהודפסו על ידי בניו אחריו: 'נאמן שמואל', 'ארוחת תמיד', 'שעשוע התלמידים, 'דברי שמואל ו'רננת מזמור'.